Sistem Informasi merupakan program studi yang mencakup 2 domain, yaitu Bisnis dan Teknologi Informasi. Menurut O’brien, sistem informasi adalah suatu kombinasi terartur apapun dari people (orang), hardware (perangkat keras), software (perangkat lunak), computer networks and data communications (jaringan komunikasi), dan database (basis data) yang mengumpulkan, mengubah dan menyebarkan informasi di dalam suatu bentuk organisasi. Program Studi Sistem Informasi Universitas Internasional Semen Indonesia  menekankan pada technical skills namun juga menekankan pada pengembangan kemampuan soft skills yang sangat dibutuhkan di dunia kerja.